Sledování podvodů ve farmacii

Před časem jsme uveřejnili článek o možnostech kontroly původu potravin a odhalování falešných produktů. Pro zajímavost, na popud jednoho z našich čtenářů, doplňujeme informaci o využití stabilních izotopů při sledování podvodných výrob léčivých látek – kontrola původu léčiv ve farmacii je stejně závažná jako kontrola původu potravin.

Farmaceutický průmysl má celosvětově příjmy ve stovkách miliard dolarů ročně. V tak velkém průmyslovém odvětví působí padělání a porušování autorských práv vážné problémy.

Příklady studií

„Otisk prstu“ izotopů vodíku se stal užitečným nástrojem při ověřování pravosti různých léčivých drog. Užitečnost poměrů deuteria a normálního vodíku (D/H) je nejvyšší v kombinaci s měřením dalších izotopových poměrů. V rané studii o stabilních izotopových kompozicích tropikamidu, hydrokortizonu, chininu a tryptofanu byly analyzovány metodou hmotnostní spektroskopie (EA-IRMS, Elemental Analyzer Isotope Ratio Mass Spectrometry) stabilní izotopy uhlíku, dusíku, kyslíku a vodíku a bylo možné na jejich izotopových podpisech jasně rozlišit produkty jednotlivých výrobců a dokonce i šarže léčiv. [1] V této studii bylo potvrzeno, že dva nejlepší „otisky prstů“ pro rozlišení mezi různými zdroji léčiva byly poměry izotopů vodíku a kyslíku.

Následná studie analyzující naproxen z různých šarží a výrobců rovněž prokázala podobnou schopnost rozlišovat mezi zdroji drog. [2] Metodou izotopů bylo možné rozlišit různé výrobce a také různé syntetické cesty pro přípravu stejných sloučenin. [3] Tyto studie se spoléhaly na přirozené variace izotopů, které se vyskytly při syntéze těchto léčiv, ale v jiných studiích byly použity výchozí složky záměrně označené izotopy deuteria a uhlíku 13 (¹³C) a ukázaly, že takto označkované komponenty lze vysledovat až do konečného farmaceutického produktu. [4] Poměry D/H lze také stanovit pro konkrétní místa v léčivu pomocí deuteriové nukleární magnetické rezonanční spektroskopie (²H NMR). Např. byly použity k rozlišení mezi různými syntetickými metodami pro ibuprofen a naproxen v jedné studii, [5] pro prozac a fluoxetin v jiné. [6] Studie ukazují, že informace o poměru D/H pro EA-IRMS a místně specifické poměry D/H z 2H NMR mají velké praktické využití pro testování pravosti farmaceutických léčiv.

Nelegální drogy

Zdroje a výrobní mechanismy nelegálních drog jsou další oblastí, která zaznamenala úspěšnou aplikaci charakterizace izotopů vodíku. Obvykle, stejně jako u jiných aplikací technik stabilních izotopů, jsou výsledky nejlepší, když se porovnají data pro více stabilních izotopů navzájem. Například k analýze tablet MDA a MDMA byly použity společně izotopy  ²H, ¹³C a ¹⁵N a úspěšně identifikovaly rozdíly, které mohou rozlišit různý původ nebo způsob výroby.[3] Stejná kombinace stabilních izotopů s přídavkem ¹⁸O byla aplikována na heroin a mohla úspěšně rozlišovat mezi různými vzorky.[4] Analýza pomocí deuteriové nukleární magnetické resonance byla také schopna objasnit původ a zpracování jak kokainu, tak heroinu.[5] V případě heroinu by místně specifické přirozené izotopové složení mohlo být použito pro určení geografického původu drogy.

Odkazy:

1. Acetti, Daniela; Brenna, Elisabetta; Fronza, Giovanni; Fuganti, Claudio (2008). „Monitoring the synthetic procedures of commercial drugs by 2H NMR spectroscopy: The case of ibuprofen and naproxen“. Talanta. 76(3): 651–655. doi:1016/j.talanta.2008.04.009. PMID 18585334.
2. Brenna, Elisabetta; Fronza, Giovanni; Fuganti, Claudio (2007). „Traceability of synthetic drugs by position-specific deuterium isotope ratio analysis“. Analytica Chimica Acta. 601(2): 234–239. doi:1016/j.aca.2007.08.047. PMID 17920397.
3. Carter, James F.; Titterton, Emma L.; Murray, Martin; Sleeman, Richard (2002). „Isotopic characterisation of 3,4-methylenedioxyamphetamine and 3,4-methylenedioxymethylamphetamine (ecstasy)“. The Analyst. 127(6): 830–833. Bibcode:..127..830C. doi:10.1039/b201496n. PMID 12146919. S2CID 7161041.
4. Idoine, Fay A.; Carter, James F.; Sleeman, Richard (2005). „Bulk and compound-specific isotopic characterisation of illicit heroin and cling film“. Rapid Communications in Mass Spectrometry. 19(22): 3207–3215. Bibcode:..19.3207I. doi:10.1002/rcm.2153. PMID 16220464.
5. Hays, Patrick A.; Remaud, Gérald S.; Jamin, Éric; Martin, Yves-Loïc (2000). „Geographic Origin Determination of Heroin and Cocaine Using Site-Specific Isotopic Ratio Deuterium NMR“. Journal of Forensic Sciences. 45(3): 552–562. doi:1520/JFS14728J. PMID 10855958.
6. Ehleringer, J. R.; Bowen, G. J.; Chesson, L. A.; West, A. G.; Podlesak, D. W.; Cerling, T. E. (2008). „Hydrogen and oxygen isotope ratios in human hair are related to geography“. Proceedings of the National Academy of Sciences. 105(8): 2788–2793. Bibcode:.105.2788E. doi:10.1073/pnas.0712228105. PMC 2268538. PMID 18299562.

Zdroj: https://en.wikipedia.org/wiki/Hydrogen_isotope_biogeochemistry#Pharmaceutical_copies